Bula do Clomid

Atenção: : Este texto pode ser utilizado apenas como uma referência secundária. É um registro histórico da bula deste medicamento. Este texto não pode substituir a leitura da bula que acompanha o medicamento. Os medicamentos podem mudar suas formulações, recomendações e alertas. Apenas a bula que acompanha o medicamento está atualizada de acordo com a versão do medicamento comercializadCLOMID*
Citrato de clomifeno

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - CLOMID

Comprimidos: Caixas com 10 unidades.  
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO - CLOMID

Cada comprimido contém:
 Citrato de clomifeno    ....................50 mg
Excipientes q.s.p.    ....................1 comprimido
(lactose, açúcar¹ refinado, amido de milho, amido de milho pregelatinizado, estearato de magnésio, óxido de ferro amarelo)
 

INFORMAÇÕES A PACIENTE - CLOMID

·    Ação esperada do medicamento:  a ovulação² ocorre geralmente de 6 a 12 dias após a série de CLOMID.
·    Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (entre 15-30ºC),  ao abrigo da luz e umidade.
·    Prazo de validade: Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido, o que pode ser verificado na embalagem externa do produto.
·    Gravidez³ e lactação⁴:  Se você ficar grávida durante o tratamento, suspenda a medicação e consulte seu médico. "Informe seu médico se estiver amamentando."
·    Cuidados de administração:  "Siga as orientações do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento."
·    Interrupção do tratamento:  "Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico."
·    Reações adversas:  "Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis." Podem ocorrer: desconforto, aumento de volume abdominal ou dor abdominal, aumento de peso e ondas de calor. Há chance de ocorrer gravidez³ múltipla (por ex. gêmeos, trigêmeos).

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO  FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

·    Contra-indicações e Precauções: Informe seu médico a ocorrência de turvação da visão⁵ ou de outras anomalias visuais durante o tratamento com CLOMID. Na vigência  de tais sintomas⁶, evite dirigir veículos ou operar máquinas, especialmente em condições de iluminação deficiente. Informe-o também se você tem problemas de fígado⁷, hemorragia⁸ anormal do útero⁹, cisto no ovário¹⁰, alergia¹¹ ao citrato de clomifeno ou se tem ou já teve tumores endócrino¹²-dependentes. "Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento."

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE¹³.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - CLOMID

CARACTERÍSTICAS:

CLOMID (citrato de clomifeno) é um agente não esteróide, com propriedades estrogênicas e antiestrogênicas, que pode induzir a ovulação² em certas mulheres que não ovulam.
Compete com o estrogênio endógeno nos receptores estrogênicos hipotalâmicos, produzindo aumento da secreção de Gn RH e dos níveis de LH e FSH, o que resulta em estimulação ovariana, com conseqüente maturação do folículo¹⁴ ovariano e desenvolvimento do corpo lúteo.
Estudos em humanos com citrato de clomifeno marcado com ¹⁴ C têm demonstrado  que sua absorção é rápida e a excreção é feita principalmente pelas fezes. Aproximadamente 50% da dose administrada foi excretada após 5 dias. A presença de ¹⁴ C nas fezes, 6 semanas após a administração sugere que a droga e/ou metabólitos são lentamente excretados pelo ciclo entero-hepático.
- INDICAÇÕES
Tratamento da infertilidade¹⁵ feminina decorrente de anovulação¹⁶. CLOMID está somente indicado para pacientes com anovulação¹⁶ demonstrada, que se incluem nas condições descritas nesta bula e para pacientes onde o citrato de clomifeno não está contra-indicado. Outras causas de infertilidade¹⁵ devem ser excluídas ou adequadamente tratadas antes do tratamento.
Bons níveis  de estrógeno¹⁷ endógeno (estimado por secreção vaginal, biópsia¹⁸ endometrial, determinação do estrógeno¹⁷ urinário ou sangramento endometrial em resposta à progesterona), constituem prognóstico¹⁹ favorável para obter a resposta ovulatória induzida pelo citrato de clomifeno. Entretanto, um baixo nível de estrógeno¹⁷ não impede o sucesso do tratamento.
O tratamento é ineficaz em pacientes  com falha pituitária ou ovariana primárias e não pode ser substituído pelo tratamento específico de outras causas de falha ovulatória, tais como disfunções tiroidianas ou adrenais. Antes do tratamento, deve-se realizar uma avaliação cuidadosa particularmente em pacientes com metrorragia²⁰ anormal, pois é muito importante descartar a presença de lesões²¹ neoplásicas.
- CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade: CLOMID é contra-indicado em casos de alergia¹¹ ao citrato de clomifeno.
Gravidez³ e lactação⁴:  Não há estudos controlados com o  clomifeno em humanos, têm sido relatadas malformações congênitas e morte fetal associadas à sua administração, embora uma relação causal direta não tenha sido estabelecida.
Foram relatadas anomalias feitas em roedores (coelhas e ratas) quando CLOMID foi administrado em altas doses durante o período gestacional. Para evitar a administração inadvertida de CLOMID durante o início da gravidez³, deve-se determinar a temperatura corpórea basal em todos os ciclos de tratamento e a paciente deve ser cuidadosamente observada para determinar se há ou não sinais²² de ovulação². Se a temperatura basal é bifásica e não é seguida por menstruação²³, a paciente deve ser reexaminada para verificar se há gravidez³ (utilizando um teste seletivo quantitativo) e/ou presença de cisto ovariano.
Em algumas pacientes, o citrato de clomifeno pode reduzir o engurgitamento mamário pós-parto e a lactação⁴.
Insuficiência hepática²⁴:  CLOMID não deve ser administrado a pacientes com doença hepática²⁵ ou história de disfunção hepática²⁵.
Metrorragia²⁰:  CLOMID é contra-indicado em pacientes com metrorragia²⁰  de origem indeterminada.
Cisto ovariano:  Vide Precauções.
- PRECAUÇÕES
É necessário realizar um exame pélvico²⁶ antes de iniciar cada ciclo de tratamento.
A incidência²⁷ de carcinoma²⁸ endometrial e disfunções ovulatórias aumentam com a idade, portanto, a biópsia¹⁸ endometrial deve sempre excluir a presença de carcinoma²⁸ nessas pacientes.
Cisto ovariano:  A exceção de pacientes com síndrome²⁹ de ovário¹⁰ policístico, CLOMID não deve ser administrado na presença de cistos ovarianos (incluindo endometriose³⁰ ovárica), pois pode produzir aumento adicional do tamanho dos mesmos.
Durante o tratamento com CLOMID, ou inclusive vários dias depois de completado, pode ocorrer aumento ovariano, que geralmente desaparece espontaneamente poucos dias ou semanas após  a suspensão do tratamento.
É recomendável utilizar-se a menor dose consistente com a previsão de bons resultados, para se minimizar a possibilidade de um aumento ovariano anormal associado à terapêutica com CLOMID. A paciente que referir dor abdominal ou pélvica³¹, aumento de peso, desconforto e/ou aumento de volume abdominal durante ou após tratamento com CLOMID, deve ser examinada pela possibilidade de cisto ovariano ou outra anomalia.
Na ocorrência de aumento anormal do tamanho do ovário¹⁰, CLOMID deve ser descontinuado até a regressão total ao tamanho pré-tratamento. A posologia e duração do tratamento subsequente devem ser reduzidas.
Gravidez³ múltipla:  Há um aumento na probabilidade de ocorrência de gravidez³ múltipla, relacionada ao tratamento com CLOMID. Potenciais complicações e riscos decorrentes de gestação múltipla devem ser discutidos com a paciente  antes do tratamento com CLOMID.
De 2369 pacientes que engravidaram durante os estudos clínicos, 7,9% foram múltiplos (7,0% duplos; 0,5% triplos; 0,3% quádruplos e 0,1% quíntuplos).
Alterações na gravidez³ e anomalias congênitas: Têm sido relatadas na gravidez³ em 21,4% das pacientes tratadas durante os estudos com citrato de clomifeno (aborto 19%; gravidez ectópica³² 1,18%; parto prematuro 1,0%; mola hidatiforme³³ 0,17% e "fetus papyraceus" 0,04%).
De 158 pacientes que foram administradas, citrato de clomifeno depois da concepção³⁴, nasceram 8 crianças (de 7 partos) com malformações congênitas. Essa incidência²⁷ está dentro do limite observado na população em geral e foi a mesma quando se administrou antes do 19º dia ou entre o 20º e 35º depois da concepção³⁴.
A incidência²⁷ de anomalias congênitas em gestações induzidas por tratamento com CLOMID, durante a realização de estudos clínicos, esteve dentro dos limites estatísticos referidos para a população em geral.
Entre as anomalias espontaneamente relatadas em literatura, através da publicação de casos individuais, a proporção de defeitos do tubo neural tem sido elevada em gestações associadas a ovulação² induzida por CLOMID. Este dado entretanto, não é confirmado por estudos estatísticos populacionais.
Têm sido publicados relatos, baseados em estudos populacionais, de uma possível elevação no risco de ocorrência de síndrome de Down³⁵, em casos de ovulação² induzida, e de aumento de defeitos de trissomia, entre fetos abortados espontaneamente de mulheres sub-férteis, que receberam drogas indutoras de ovulação² (nenhum caso com CLOMID exclusivamente, sem outra droga indutora). Entretanto, os relatos são ainda em número muito reduzidos para confirmar estatisticamente um risco que justifique a amniocentese³⁶, além das indicações usuais devido a idade ou história familiar.
Sintomas⁶ visuais: Devido à possibilidade de ocorrência de turvação visual ou outros sintomas⁶ visuais durante o tratamento com CLOMID, atividades como dirigir veículos ou operar máquinas podem se tornar arriscados, particularmente em condições de má iluminação. Desconhece-se a origem de tais sintomas⁶. Na ocorrência  de  anormalidades visuais, deve-se interromper o tratamento e proceder a um exame oftalmológico detalhado.

REAÇÕES ADVERSAS - CLOMID

Efeitos colaterais³⁷ parecem ser dose-dependentes, ocorrendo mais frequentemente em altas doses e em tratamento prolongados. As reações adversas mais frequentemente relatadas são (em ordem decrescente de incidência²⁷): Aumento de volume do ovário¹⁰:  na posologia recomendada, um aumento anormal é pouco frequente (incidência²⁷ de 13,6%). Pode ocorrer dor abdominal na época da ovulação². Foram registrados, entretanto, raros casos de aumento maciço do ovário¹⁰, por exemplo, uma paciente com síndrome²⁹ de ovário¹⁰ policístico cuja terapia com citrato de clomifeno consistiu de 100 mg/dia/14 dias. O aumento ovariano geralmente regride espontaneamente e a maioria das pacientes nessas condições devem ser tratadas cautelosamente.
"Flushes" vasomotores ou "fogachos":  (incidência²⁷ de 10,4%) semelhantes aos da menopausa³⁸, raramente graves e desaparecem rapidamente com a interrupção do tratamento.
Desconforto pélvico²⁶ - abdominal:  aumento de volume abdominal, plenitude (5,5%), geralmente relacionadas com o aumento ovariano ou fenômenos ovulatórios ou pré-menstruais.
Também são descritos:
Sintomas⁶ visuais: descritos como "turvação" visual, manchas ou fosfenas (escotomas³⁹ cintilantes) são relatados com incidência²⁷ relacionada a aumento da posologia e geralmente desaparecem em dias ou semanas após a interrupção do tratamento. Existem raros relatos de catarata⁴⁰.
Alterações cutâneas⁴¹: há relatos de dermatite⁴² e "rash⁴³" cutâneo⁴⁴ associado a condições de reação alérgica⁴⁵, eritema multiforme⁴⁶, equimose⁴⁷ e edema angioneurótico⁴⁸. Alopécia⁴⁹ tem sido relatada raramente.
Sintomas⁶ neurológicos: tontura⁵⁰, vertigem⁵¹, nervosismo, insônia, depressão e astenia⁵² têm sido relatados raramente. Há relatos de outras condições como síncopes⁵³/desmaios, acidente vascular cerebral⁵⁴, trombose⁵⁵ cerebral, reações psicóticas incluindo psicose⁵⁶ paranóica, distúrbios neurológicos, desorientação e distúrbios da fala.
Disfunção hepática²⁵: a retenção de bromosulfaleína foi superior a 5% em 32 de 141 pacientes avaliadas, incluindo 5 de 43 que tomaram aproximadamente a dose de CLOMID atualmente recomendada. A retenção foi em geral mínima, a não ser quando associada à administração contínua prolongada ou com hepatopatia aparentemente não relacionada a droga.
Outros testes de função hepática²⁵ foram, em geral, normais. Em um estudo posterior, no qual se administrou CLOMID por 6 ciclos consecutivos (50 ou 100 mg/dia durante 3 dias) ou placebo⁵⁷, foram realizados exames de retenção de bromosulfaleína em 94 pacientes. Destes, 11 tiveram retenção elevada em 5%, 6 dos quais haviam tomado droga e 5 placebo⁵⁷.
Neoplasias⁵⁸:  relatos isolados da ocorrência de neoplasias⁵⁸ endócrino¹²-dependentes ou de seu agravamento (miomas, tumores hipofisários e de mamas).
Outros sintomas⁶, também descritos, embora em incidência²⁷ inferior a 3,5%, são: náuseas⁵⁹, mal estar gástrico, poliúria⁶⁰, metrorragia²⁰ funcional, aumento de peso, hipersensibilidade mamária e disúria⁶¹.

POSOLOGIA E MODO DE USAR - CLOMID

O tratamento consiste de 3 ciclos, o qual pode ser contínuo ou alternado, a critério médico. Após o tratamento, a paciente deve tentar a gravidez³. Entretanto, se a paciente ficar grávida durante o tratamento, deve-se interromper a medicação (vide contra-indicações).
A dose recomendada para o primeiro ciclo do tratamento é de 50 mg (1 comprimido) ao dia durante 5 dias. Em pacientes amenorréicas o tratamento pode ser iniciado em qualquer período do ciclo menstrual. Se for programada indução de metrorragia²⁰ por progestínico ou se ocorrer menstruação²³ espontânea, CLOMID deve ser administrado a partir do 5º dia do ciclo. Se a ovulação² ocorrer com esta posologia, não há vantagem em aumentar a dose nos 2 ciclos seguintes.
Se a ovulação² não ocorrer após o primeiro ciclo de tratamento, deve ser instituído um segundo ciclo com 100 mg ao dia durante 5 dias, após 30 dias do tratamento anterior. O aumento da posologia não deve ultrapassar a dose e duração de 100 mg/dia por 5 dias.
A maioria das pacientes responsivas ao CLOMID, ovulam após o primeiro ciclo de tratamento e 3 ciclos são suficientes para uma avaliação da terapêutica. Se não ocorrer menstruação²³ ovulatória neste período de tempo, o diagnóstico⁶² deve ser revisto.
A continuidade do tratamento após 3 ciclos não é recomendável nas pacientes que não manifestarem evidência de ovulação².
Dado que não foi demonstrada a inocuidade⁶³ relativa ao tratamento cíclico prolongado, não se recomenda continuar o tratamento depois de 6 ciclos (incluindo 3 ciclos ovulatórios).

SUPERDOSE - CLOMID

Não há relatos de intoxicação aguda com CLOMID. Sinais²² e sintomas⁶ de superdose podem ser náuseas⁵⁹ e vômitos⁶⁴, "flushes" vasomotores, turvação da visão⁵, escotomas³⁹ cintilantes, aumento do ovário¹⁰ com dor pélvica³¹ ou abdominal. Intensa hiperestimulação do ovário¹⁰ pode ser acompanhada por ganho de  peso e ascite⁶⁵. Mulheres em idade fértil que tenham tomado uma superdosagem de CLOMID devem ser observadas durante 2 ou 3 semanas em relação a possibilidade de  uma hipertrofia⁶⁶ ovariana.

PACIENTES IDOSOS - CLOMID

Não há informações disponíveis sobre a relação entre a idade e os efeitos do citrato de clomifeno em pacientes idosos.  

CLOMID - Laboratório

a. Leia o aviso completo antes de ler este texto.